布格替尼（Brigatinib）不良反应，做好安全管控

布格替尼片（Brigatinib，商品名安伯瑞）作为二代 ALK 靶向药，疗效明确，但临床使用中不良反应管理直接影响用药持续性，所有不良反应内容均严格依据武田制药 2024 年 6 月更新的国内药品说明书，无任何杜撰内容Takeda美国。

说明书将不良反应分为严重不良反应与常见轻中度不良反应两大类。首先是危及治疗的重度不良反应，第一位是间质性肺病 / 非感染性肺炎，在临床试验中发生率约 3.7%，其中约 2.9% 为致死性事件，绝大多数发病集中在用药前 7 天导入期。为降低风险，所有患者必须从 90mg 起始给药，不允许直接使用 180mg 维持剂量。

一旦出现新发咳嗽、胸闷、气短，需第一时间停用药物，完善胸部 CT 排查肺部炎症，确诊间质性肺病后永久停药。第二类高频严重不良反应为高血压，临床试验中高血压发生率达到 32%，3 级以上高血压占比约 13%。

说明书要求，用药前先把血压控制在正常范围，用药前两周每周监测血压，后续每月定期复查，血压难以控制时需要及时联用降压药物，必要时下调靶向药剂量。除此之外，严重不良反应还包括心动过缓、肌酸激酶显著升高、胰腺酶升高、视力障碍。肌酸激酶升高多伴随肌肉酸痛，出现重度升高需要暂停给药，待指标回落再恢复用药。

轻中度不良反应以胃肠道症状为主，腹泻、恶心呕吐发生率超过 40%，大多程度轻微，使用止泻药物即可对症处理，一般不需要调整剂量。另外，乏力、皮疹、转氨酶升高也较为多见，多发生在治疗前两个月，随用药时间延长会逐步耐受。

特殊人群用药安全在说明书中也有明确说明，目前尚无 18 岁以下儿童的安全数据，不推荐未成年人使用；轻中度肝肾功能不全患者无需调整给药剂量，重度肾功能不全人群需要谨慎使用，密切监测脏器指标。

育龄期男女在服药全程需要严格避孕，药物存在生殖毒性。同时，布格替尼属于 CYP3A 底物，不可与强效 CYP3A 抑制剂联用，避免血药浓度异常升高加重毒性反应。

临床中大量患者因为早期不良反应处理不当被迫中断治疗，严格对照说明书开展定期监测、分级处理不良反应，才能在保障用药安全的前提下，长期维持抗肿瘤治疗，最大化发挥布格替尼的治疗价值。