2型糖尿病强化治疗：CagriSema加用基础胰岛素的REIMAGINE 3研究

基础胰岛素是 2 型糖尿病治疗中的重要阶梯，但临床上常见一个两难局面：胰岛素剂量越往上调，低血糖和体重增加的顾虑越突出；剂量不够，又难以把血糖长期控制到理想范围。2026 年发表在 *The Lancet* 的 REIMAGINE 3 研究，评估了每周一次固定复方制剂 CagriSema，也就是 cagrilintide 与 semaglutide 联合方案，作为基础胰岛素治疗的加用药物，能否同时改善血糖控制和体重管理。

这项研究之所以值得关注，是因为它把糖尿病治疗的目标从单纯“把糖降下来”，进一步推向“降糖、减重、减少治疗负担并尽量降低低血糖风险”的综合管理。

一、研究背景

很多 2 型糖尿病患者在使用基础胰岛素后，仍然会出现 HbA1c 控制不佳。传统做法往往是继续增加胰岛素剂量，或加入餐时胰岛素，但这样可能带来体重增加、低血糖风险上升、注射次数增加和依从性下降。

GLP-1 受体激动剂已经证明可以改善血糖并带来体重下降。Semaglutide 是这一类药物中的代表。Cagrilintide 则是一种长效胰淀素类似物，主要通过增强饱腹感、延缓胃排空和影响能量摄入来帮助体重控制。CagriSema 将这两种机制组合在一起，试图在代谢管理上形成互补。

REIMAGINE 3 聚焦的人群，是已经接受基础胰岛素治疗但血糖控制仍不理想的成人 2 型糖尿病患者。这类患者在真实临床中并不少见，也正是治疗升级最容易遇到副作用与依从性问题的人群。

二、研究创新点

这项研究的关键创新点不在于单独使用一种新的降糖药，而在于把 GLP-1 机制与胰淀素类似物机制整合到一个每周一次的联合方案中，并把它放在“基础胰岛素加用治疗”这个临床场景中检验。

第一，研究针对的是较难管理的进阶 2 型糖尿病人群。相比单纯二甲双胍或早期口服药控制不佳的患者，已经进入基础胰岛素阶段的人群通常病程更长、胰岛功能下降更明显，治疗目标更复杂。

第二，研究关注的不只是 HbA1c。对于这类患者，体重变化、低血糖、胃肠道耐受性、胰岛素剂量变化和长期依从性都很重要。一个真正有临床价值的强化方案，不能只看降糖幅度。

第三，CagriSema 的组合逻辑具有代表性。未来代谢病治疗很可能越来越多地采用多靶点方案，通过不同通路共同影响血糖、体重、食欲和心肾代谢风险。

三、技术原理

CagriSema 由两个药理机制组成。

Semaglutide 是 GLP-1 受体激动剂。它可以促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌、抑制胰高糖素释放、延缓胃排空，并通过中枢食欲调节减少能量摄入。因此，它既能降糖，也能减重。

Cagrilintide 是长效胰淀素类似物。胰淀素是与胰岛素共同分泌的激素，参与餐后血糖调节和饱腹感形成。Cagrilintide 的加入，理论上可以进一步增强体重管理效果，并帮助患者减少过量进食带来的血糖波动。

在基础胰岛素背景下，这种组合的意义更加直接。基础胰岛素主要解决空腹和基础状态下的血糖升高，而 CagriSema 可能通过食欲、体重和餐后代谢通路，补足单纯胰岛素治疗的短板。

四、实验结果

PubMed 记录显示，REIMAGINE 3 是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心 3 期研究，纳入接受基础胰岛素治疗的成人 2 型糖尿病患者，研究目标是比较 CagriSema 每周一次加用治疗与安慰剂加用治疗的有效性和安全性。

公开摘要明确指出，基础胰岛素治疗常常仍会面临血糖控制不足，同时伴随体重增加和低血糖风险。REIMAGINE 3 正是围绕这一痛点设计。

截至本次补跑检索，PubMed 条目尚未显示完整结果段落；同期公开发布信息提示 REIMAGINE 项目 1 至 3 项研究均达到主要终点，并显示 HbA1c 与体重均有显著改善。由于文章需要对具体数据负责，本文不在未核对全文表格的情况下扩展具体数值。最终数值、亚组结果和安全性细节，应以 *The Lancet* 正式全文和补充材料为准。

从临床解读角度看，最值得关注的结果并不是单一指标，而是三个问题：

1. HbA1c 降幅是否足以让更多患者达到个体化控糖目标。

2. 体重下降能否抵消或逆转胰岛素治疗常见的体重增加。

3. 胃肠道不良反应、低血糖和停药率是否处于可接受范围。

五、技术优势

CagriSema 加用基础胰岛素的潜在优势，首先是治疗路径更符合当前 2 型糖尿病综合管理方向。过去强化治疗常常意味着“加更多胰岛素”，而这项研究提示，强化治疗也可以是引入更合理的代谢调节机制。

第二个优势是每周一次给药。对于已经长期使用胰岛素的患者，注射负担和治疗疲劳是真实存在的问题。如果一种加用方案可以减少频繁调整和多次注射带来的复杂性，依从性可能会更好。

第三个优势是体重管理。对于肥胖或超重合并 2 型糖尿病患者，体重下降本身就可能改善胰岛素抵抗、血压、脂代谢和脂肪肝等代谢问题。降糖药如果同时带来体重获益，其临床价值会明显提高。

第四个优势是多靶点组合。GLP-1 与胰淀素通路并不完全重叠，联合使用可能比单一机制更适合复杂代谢病。

六、应用前景

如果后续全文数据和真实世界研究继续支持其疗效与安全性，CagriSema 可能成为基础胰岛素治疗后升级方案中的重要候选。它尤其适合以下几类临床问题：

一是基础胰岛素治疗后 HbA1c 仍不达标，但继续加胰岛素会明显增加体重和低血糖顾虑的患者。

二是合并超重或肥胖的 2 型糖尿病患者。这类患者的治疗目标不应只盯着血糖，还应兼顾体重、心血管风险和生活质量。

三是不愿意或难以接受复杂餐时胰岛素方案的患者。每周一次的加用治疗，在实际管理上可能更简洁。

不过，真正进入临床前仍需要回答价格、可及性、长期安全性、与现有 GLP-1/GIP 类药物比较、以及不同国家医保支付等问题。

七、研究局限性与未来方向

这项研究的第一个局限，是当前公开摘要信息有限。PubMed 记录尚未呈现完整结果，因此具体疗效数值、置信区间、安全性分层和亚组分析需要结合 *The Lancet* 全文进一步核对。

第二，3 期随机对照试验虽然证据等级高，但不能完全替代真实世界数据。真实临床中的患者往往年龄更大、合并症更多、用药组合更复杂，停药和剂量调整也更常见。

第三，CagriSema 的胃肠道耐受性值得持续关注。GLP-1 类药物和胰淀素类似物都可能引起恶心、呕吐、腹胀等不良反应，联合方案能否在疗效和耐受性之间取得平衡，是推广应用的关键。

第四，未来需要更多头对头研究。CagriSema 应与现有 GLP-1 受体激动剂、GIP/GLP-1 双受体激动剂、SGLT2 抑制剂组合方案、以及基础-餐时胰岛素强化方案进行更直接比较。

八、结论

REIMAGINE 3 把 CagriSema 放到了一个非常现实的临床场景中：基础胰岛素治疗后的 2 型糖尿病强化管理。它提示我们，未来糖尿病治疗升级未必只是增加胰岛素剂量，也可能是通过更精准的多靶点代谢调节，同时追求降糖、减重和治疗简化。

对临床医生而言，这项研究值得关注的核心不是“又多了一种减重降糖药”，而是治疗思路的变化：当血糖、体重和低血糖风险纠缠在一起时，单靶点、单指标的治疗策略正在让位于更综合的代谢管理。

参考文献

1. Rosenstock J, Billings LK, Gajria K, Giorgino F, Johansen NJ, Klein EJ, Thamattoor AJ, Buse JB, Jain L. Cagrilintide-semaglutide (CagriSema) as an add-on to basal insulin in adults with type 2 diabetes (REIMAGINE 3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 study. *Lancet*. 2026. PMID: 42251856.

2. van Raalte DH, Muskiet MHA. Beyond insulin escalation: REIMAGINE 3 and advanced type 2 diabetes care. *Lancet*. 2026. PMID: 42251857.

3. Novo Nordisk. CagriSema 2.4 mg / 2.4 mg demonstrated significant reduction in HbA1c and weight across multiple studies in the REIMAGINE program presented at ADA 2026. Published June 7, 2026.